斑马鱼模型体内评价小儿柴桂退热颗粒的急性毒性

摘要

目的:小儿柴桂退热颗粒是一种治疗小儿外感发热的药品,本研究欲利用斑马鱼模式动物,体内评价小儿柴桂退热颗粒的急性毒性. 方法:小儿柴桂退热颗粒急性毒性评价给药浓度设置为556、1667和5000μg/mL,同时设置空白对照组,给药方式为水溶;实验用鱼选择野生型AB品系2dpf斑马鱼幼鱼,每个浓度处理30尾斑马鱼,药物处理至5dpf时,在显微镜下活体观察小儿柴桂退热颗粒诱发的毒性,评价的器官与组织包括心脏,脑部,下颚,眼,肝脏,肠,躯干/尾/脊索,肌肉/体节,身体着色,循环系统,身体水肿,出血;对出现毒性反应的斑马鱼进行分类统计,用Fisher's exact test来确定药物的主要毒性靶器官. 结果:实验数据显示，小儿柴桂退热颗粒对斑马鱼的肝脏功能有一定的影响，在高浓度时对肾脏、心血管系统和下颌均有一定的影响。556、1667和5000 μg/mL实验组均出现卵黄囊吸收延迟，发生率分别为20%、20%和73.3%，但未见肝脏变性。5000μg/mL实验组斑马鱼还出现肾脏水肿，发生率为33.3%；心包水肿，发生率为23.3%，血液循环缺失，发生率为3.3%：下颌畸形，发生率为33.3%；脑变性，发生率为lO%；肠道缺失，发生率为10%。 结论:小儿柴桂退热颗粒对斑马鱼的主要毒性靶器官为肝脏、肾脏、心血管系统和下颌（软骨发育），其对脑组织和肠道的影响需要进一步系统评价以确认是否为继发毒性。目前，大部分中药儿科用药的不良反应和毒副作用不明，存在一定的用药安全隐患。希望本研究的结果能够为深入开展中药儿科用药安全性评价提供一定参考和借鉴。