抑制Notch信号通路促进脊髓损伤后的神经修复

摘要

脊髓损伤造成神经细胞死亡和传导束中断,炎性因子大量释放,触发细胞坏死及凋亡的级联反应,导致局部微环境的失衡,引起多种神经生长抑制性因子表达于细胞表面,使得脊髓内源性神经干/祖细胞(NSPCs)向星形胶质细胞分化,形成胶质瘢痕,分泌轴突再生抑制因子,抑制神经细胞和轴突的再生.Notch信号通路由高度保守的蛋白质组成,在许多物种的细胞中均有表达,对细胞的发生发育、增殖分化以及凋亡过程中具有重要的调控作用.研究发现Notch信号通路激活可以促进成年脊髓内源性的神经干/祖细胞增殖，抑制其向神经元和少突胶质细胞分化，促进其向星形胶质细胞分化。通过体内实验，对脊髓损伤小鼠使用Notch通路酶抑制剂DAPT，发现DAPT组小鼠BMS评分显著高于对照组，增殖的脊髓神经干/组细胞明显增多，胶质瘢痕明显缩小，可以促进脊髓损伤后的内源性神经修复。