基于Keap1Nrf2ARE信号通路研究干燥综合征大鼠心肺功能的变化及XFC对其影响

摘要

目的：基于Keap1-Nrf2ARE信号通路研究干燥综合征大鼠心肺功能变化的机制. 方法：将60只Wistar雄性大鼠按随机数字表分为正常对照组、模型对照组、羟氯喹组、新风胶囊组,每组15只.模型组及羟氯喹组、新风胶囊组大鼠两后足的足趾部皮下注射完全弗氏佐剂联合同种鼠颌下腺抗原造模,诱导SS模型.致炎30d后观察大鼠的体质量变化、饮水量变化、颌下腺指数、脾指数、腺体的组织学变化;采用有创血流动力学监测、ELISA、免疫组织化学方法、qRT-PCR、Western blot法检测心肺功能及Keap1-Nrf2ARE信号通路指标. 结果：与正常组比较,给药前模型组及各治疗组大鼠饮水量、颌下腺指数、脾指数显著升高,体质量显著下降.与模型组比较,给药后新风胶囊组、羟氯喹组大鼠饮水量、颌下腺指数、脾指数显著降低,大鼠体质量显著升高,心肺功能参数及Keap1-Nrf2/ARE信号传导通路指标改善.与羟氯喹组比较,新风胶囊组饮水量下降的较明显;HR,LVEDP,±dp/dtmax显著降低;SOD、T-AOC升高的比较明显;Keap1、Maf降低明显;FEF50、FEF75显著升高;GSH、TRX蛋白升高明显;Keap1、Maf降低明显;γ-GCS蛋白表达量明显降低(P＜0.05).相关分析显示,LVSP、LVEDP与Keap1-Nrf2/ARE信号传导通路呈明显的正相关;±dp/dt max与Keap1-Nrf2/ARE信号传导通路呈明显负相关(P＜0.05);肺功能参数FEF50与Maf、Nfr2mRNA、TNF-α呈明显的负相关,FEF75、PEF与Keap1、Maf、Nfr2mRNA、T-AOC、TNF-α呈明显负相关(P＜0.05). 结论：SS大鼠免疫平衡失调可能与Keap1-Nrf2ARE信号通路失调有关,新风胶囊能够通过抑制Keap1-Nrf2ARE信号通路改善SS大鼠心肺功能.