异绿原酸B在大鼠体内的药代动力学研究

摘要

目的：建立大鼠血浆中异绿原酸B的LC-MS/MS测定方法,研究大鼠口服异绿原酸B的血浆药代动力学特征. 方法：大鼠血浆样品中加入异绿原酸B和内标白藜芦醇后经含0.1％甲酸的甲醇沉淀蛋白.HPLC分离采用Zorbax SB-C18(3.5μm,2.1mm×100mm)柱,流动相为甲醇-水(含0.1％甲酸),梯度洗脱,流速为0.2mL/min.质谱检测采用电喷雾离子源,阴离子选择反应监测(SRM)模式检测m/z515.3→352.9(异绿原酸B)和m/z227.1→143.1(白藜芦醇,内标).应用上述LC-MS/MS方法测定大鼠口服不同剂量异绿原酸B(5、10和10mg·kg-1)后的血浆药物浓度,用WinNonlin软件计算药代动力学参数. 结果：大鼠血浆中异绿原酸B在5～2500ng/mL浓度范围内线性关系良好,日内和日间精密度≤12.46％、准确度不超过±5.80％,回收率≥98.8％、无明显基质效应且血浆样品稳定性好.大鼠口服给予异绿原酸B2.5、5和10mg·kg-1后分别在(1.21±0.15)、(2.12±0.23)和(2.45±0.56)h达峰,血药峰浓度分别为(199.56±15.30)、(406.24±42.19)和(698.32±87.64)ng/mL,AUC0–t分别为(2318.53±153.16)、(4401.87±515.02)和(6568.41±1821.06)μg/L*h. 结论：本研究建立了大鼠血浆中异绿原酸B的LC-MS/MS测定方法,该方法准确、简便、灵敏.大鼠口服不同剂量异绿原酸B(5、10和10mg/kg)后呈非线性血浆药代动力学.