深海来源真菌Penicillium fellutanum次级代谢产物研究

摘要

海洋微生物来源天然产物的研究一直引起广泛的关注,而深海环境由于低温、低光照、高压力等特点,造就了深海微生物独特的生物合成途径,从而为发现结构新颖,活性独特的天然产物创造可能[1].随着采样技术和微生物培养技术的进步,深海来源真菌的研究成为药物发现和发展的前言领域[2-3],目前已分离到约180个活性天然产物[4],然而相比于现有的约24000个海洋天然产物来讲[5],深海真菌还具有巨大的挖掘潜能.本课题组近年来致力于深海来源真菌的研究,寻找结构新颖的活性化合物[6-7]。在对一株分离自印度洋5725m深处海泥的真菌Penicillium fellutanum HDN14-323进行次级代谢产物的初步研究时发现其粗浸膏具有一定的细胞毒活性且HPLC-UV显示该菌株次级代谢产物丰富且呈现系列吸收。从目标菌株HDN14-323发酵粗提物中发现了7个结构新颖的二聚和三聚的6-甲基水杨醇类化合物1-7以及4个已知的生合成相关的化合物8-11，其中化合物2为首次从微生物分离得到的具有C-7/C-4'和 C-7'/O/C-7''连接方式的化合物。抗肿瘤活性评价结果显示该类化合物对HeLa、HL-60、HCT-116等细胞表现出了一定的细胞毒活性且化合物4对HeLa细胞具有较好的细胞毒活性（IC50 = 9.3 μM）。上述研究工作表明，深海真菌物种丰富、代谢产物结构多样、活性显著，是药物及其先导结构研究的重要资源，具有较高的研究价值。