JAK抑制剂类药物巴瑞替尼的合成工艺研究

摘要

以氰甲基磷酸二乙酯与1-boc-3-氮杂环丁酮为起始原料,通过Horner-Emmons反应,N-Boc-基团的脱保护和磺酰胺化反应,亲核加成反应,然后Suzuki偶联反应获得目标产物.确定了最佳的Suzuki偶联反应的碱氟化铯和Pd(PPh3)4,回流反应温度95℃,回流时间40h,反应溶剂甲苯,叔丁醇和水(1∶1∶1)的混合溶剂.所有化合物通过IR,1H-NMR,13C-NMR和MS分析确认.对整个合成过程进行了较大的方法改进和工艺优化,新工艺大大简化了实验操作,节省了原料和成本,总产率高达52％.此外,该方法操作简单,更适合工业化生产.