基质金属蛋白酶-9基因启动子区甲基化与糖尿病肾病关系的研究

摘要

目的：检测不同时期糖尿病肾病(DN)患者外周血基质金属蛋白酶-9(MMP-9)基因启动子区域甲基化水平和血清中MMP-9浓度的检测,探讨MMP-9基因启动子区甲基化与DN的关系. 方法：根据糖尿病的诊断以及分型标准(WHO1999),选取我院糖调节受损、2型糖尿病患者共120例及本院同期体检的健康志愿者30例作为健康对照组,分为：A组(对照组)、B组(糖调节受损组)、C组(单纯糖尿病组)、D组(早期糖尿病肾病组)、E组(临床糖尿病肾病组)各30人,分别检测生化指标.在外周血白细胞中提取基因组DNA,检测MMP-9基因启动区域的甲基化水平,测定血清中MMP-9的含量.应用SPSS22.0对结果进行统计学分析. 结果：C组、D组、E组患者血清MMP-9蛋白表达逐渐升高,有统计学意义(P<0.05);各组MMP-9基因启动子区域甲基化阳性率分别为：A组93.33％、B组90.00％、C组46.67％、D组23.33％、E组6.67％.与对照组相比,B组甲基化阳性率无显著差异(P>0.05),C组、D组、E组患者MMP-9基因启动子区甲基化程度逐渐减弱,有统计学意义(P<0.05).相关性分析表明,MMP-9基因启动子区去甲基化水平与其血清蛋白含量、尿白蛋白与肌酐比值(UACR)、尿素、肌酐成正相关,与GFR成负相关. 结论：随着DN的进展MMP-9基因启动子甲基化水平逐渐降低,MMP-9蛋白表达水平逐渐升高.MMP-9基因启动子区去甲基化可能通过调节血清MMP-9蛋白表达参与糖尿病肾病的发生发展.