Calpain-2在肝脏胰岛素抵抗中的作用、机制及运动干预的研究进展

摘要

Calpain-2是钙激活中性蛋白酶calpain家族的亚型之一,广泛存在于哺乳动物组织中,其功能涉及到细胞分化、细胞信号传导、细胞周期的调控和凋亡等.截至目前,calpain蛋白家族已被认为是导致一系列疾病的分子靶点,例如阿尔兹海默症、缺血性脑中风、心肌梗塞等.而且在高血压和糖尿病发作时,calpains蛋白在体内蓄积会导致严重危害.最新的研究提示,体内calpain-2表达的增加可通过激活下游信号通路诱发胰岛素抵抗.胰岛素抵抗(Insulin Resistance,IR)是代谢综合征的病理生理基础,已严重威胁人类健康.肝脏作为胰岛素作用的重要靶器官,肝脏IR可对机体能量平衡与代谢产生重要影响,并诱发一系列代谢异常.研究证实,calpain-2可通过负调控自噬相关基因Atg7后致肝脏组织中出现内质网应激,继而诱发肝脏IR.因此,calpain-2可能为肝脏IR的研究提供了新的思路.运动作为一种非药物疗法,可有效地逆转肝脏IR的过程.运动可通过降低血浆游离脂肪酸,提高肝脏自噬水平,减轻肝脏内质网应激来改善肝脏IR.本文将以calpain-2为切入点,阐述calpain-2在肝脏胰岛素抵抗中发挥的可能作用,探讨运动缓解肝脏IR的机制,以期为相关研究提供参考.