MELAS癫痫的抗癫痫药物选择

摘要

当前还没有统一治疗MELAS综合症及其它线粒体功能异常性疾病的标准.目前治疗MELAS综合症的措施主要是基于抗氧化剂、呼吸链底物和维生素生成所需的辅助因子等[5].癫痫是本病的重要特征，也是治疗的难点和重点。反复癫痫发作或反复卒中样发作的叠加效应常导致肢体瘫痪和进行性智能减退，甚至痴呆，严重影响患者生活质量。积极控制癫痫发作有助于降低脑组织代谢水平，减少乳酸堆积，可降低卒中样发作的风险；线粒体功能异常导致的癫痫发作症状顽固，可选择应用的药物有限，且缺乏有明确疗效的药物。 目前尚无有效针对MELAS 特异性治疗的抗癫痫药物应用研究。本研究中15 例患者曾服用丙戊酸钠治疗，4 例在服药1 月内出现癫痫持续状态，5 例服用丙戊酸钠后发作频率较服药前有所增加，4 例服用丙戊酸钠后发作次数与服药前没有明显变化。1 例服药1 月无发作，医生瞩患者换用卡马西平治疗。1 例服用丙戊酸钠1 天出现明显呕吐症状自行停药。 随访过程中仅1 例患者服用丙戊酸钠后发作次数及严重程度较服药前有改善，14 例治疗效果丙戊酸加重MELAS 癫痫发作的主要原因是丙戊酸对线粒体具有损伤作用，这种损伤主要表现在以下两方面： ①改变线粒体膜的结构； ②丙戊酸盐能通过减少细胞色素aa3、抑制复合体Ⅳ 质子泵，导致线粒体呼吸功能降低。③丙戊酸还可以引起肉碱吸收障碍，加重癫痫发作 。因此认为MELAS 癫痫发作的治疗应避免应用丙戊酸钠，以免症状加重，甚至出现癫痫持续状态。较差的患者换用卡马西平后疗效较好。本研究中30 例患者曾先后服用卡马西平治疗。癫痫控制良好，19 例服药至今无痫性发作。11 例患者1 年内有小于3 次的发作，无癫痫持续状态出现；卡马西平、加巴喷丁、氨己烯酸均被认为可加重进行性肌阵挛癫痫，对于有肌阵挛发作的线粒体脑肌病患者临床不建议使用。因此，认为卡马西平是不伴有肌阵挛发作的MELAS 癫痫患者治疗的有效药物。