N-乙酰半胱氨酸对PFIB吸入性急性肺损伤的保护作用研究

摘要

目的：探讨N-乙酰半胱氨酸(N-acetylcysteine,NAC)对全氟异丁烯(Perfluoroisobutylene,PFIB)吸入性肺损伤的保护作用及其机制. 方法：将48只雄性ICR(CD-1)小鼠随机分为4组(n＝12),即PFIB对照组(PFIB-C)、NAC预防组(NAC-P)、NAC治疗组(NAC-T)和NAC预防+治疗组(NAC P+T),用于观察致死剂量PFIB染毒后小鼠的7天存活率.PFIB对照组除染毒外不做任何处理,NAC预防组于染毒前半小时给药,NAC治疗组于染毒后一小时给药,NAC预防+治疗组于染毒前半小时和染毒后一小时各给药1次;给药剂量为105mg/Kg,给药途径为腹腔注射.将18只雄性Wistar大鼠随机分为3组(n＝6),即正常对照组(N-C)、PFIB对照组(PFIB-C)和NAC预防组(NAC-P),用于评价NAC对亚致死剂量PFIB暴露所致急性肺损伤的预防作用.N C组不做任何处理,NAC-P组于PFIB染毒前30min腹腔注射NAC(420mg/Kg),PFIB-C组于PFIB染毒前30min腹腔注射相应体积的生理盐水.在染毒前后分别测定各组动物的呼吸功能并进行比较.在PFIB染毒后24h,将实验动物麻醉后,进行动脉血气分析并处死,制备支气管肺灌洗液(BALF)并采集血浆和肺组织样品,测定各组动物的肺系数(湿肺体比),BALF中的蛋白和磷脂含量,以及血浆和10％肺组织匀浆中T-SOD、GSH、GSH-Px的含量变化,Western-blot法测定大鼠肺组织中Peroxiredoxin2的表达情况. 结果：NAC预防可显著提高致死剂量PFIB染毒小鼠的存活率,治疗给药无效.大鼠PFIB染毒24h后肺组织发生严重水肿,湿肺体比、BALF中蛋白和磷脂含量、呼吸频率较正常对照组显著增加(P<0.01).染毒大鼠动脉血氧分压低于正常对照组(P<0.05).肺组织中GSH-Px的活力显著降低,Peroxiredoxin2的表达显著增加(P<0.01).NAC预防给药可显著降低染毒大鼠的湿肺体比、BALF中蛋白和磷脂含量、呼吸频率(P<0.01),提高动脉血氧分压(P<0.05);NAC预防组动物血浆中的T-SOD活力及GSH-Px活力较正常对照组降低(P<0.05),而肺组织中GSH-Px活力和Peroxiredoxin2的表达与正常对照组相当,较PFIB对照组显著增高(P<0.01). 结论：PFIB暴露吸入导致的急性肺损伤与肺部遭受刺激后发生的氧化应激相关,NAC预防能调节肺组织内氧化-还原系统,有效保护染毒动物的靶器官.