口蹄疫病毒利用巨胞饮途径入侵宿主细胞的机制

摘要

病毒入侵如胞是病毒感染周期的初始阶段,也是病毒致病的先决条件之一.病毒入侵机制的阐明,可为开发新型抗病毒药物及方法提供参考.为了明确口蹄疫病毒入侵细胞的内吞途径及其具体的分子机制,本研究通过电镜、免疫荧光、RNA干扰、特异抑制剂和显性失活突变体等方法发现,口蹄疫病毒入侵细胞早期,可导致细胞内的肌动蛋白发生瞬时性重构,并在细胞膜表面形成大量不规则褶皱;口蹄疫病毒的感染早期可促进液相大分子的吸收,且大分子与病毒蛋白在巨胞饮泡内共定位;病毒入侵早期可激活Rac1-Pak1信号通路.除此之外,特异性抑制肌动蛋白、Na+/H+交换蛋白、受体酪氨酸激酶、Rac1、Pak1、肌球蛋白和蛋白激酶C等活性后,可对口蹄疫病毒的入侵和复制产生显著影响.以上结果充分显示,口蹄疫病毒感染早期可利用巨胞饮途径入侵细胞,同时伴随网格蛋白介导的内吞途径.本研究首次证实巨胞饮作为除网格蛋白依赖的另一内吞途径,在口蹄疫病毒感染早期发挥的作用和分子机制,这不仅为了解口蹄疫病毒感染机制提供了新的研究内容,而且为揭示其他小RNA病毒的细胞感染机制提供了参考.