微量低频二乙基亚硝胺暴露的致肝癌毒性及其机理研究

摘要

N-亚硝基化合物(NOCs)广泛存在于环境中.在已被检测的约300种NOCs中,超过90％的NOCs对动物具有致癌毒性.由于人体易于通过饮食、吸烟、职业接触及内源性亚硝化等途径而摄入NOCs,因此NOCs对人类健康具有严重的威胁.二乙基亚硝胺(DEN)是NOCs中重要的一种，在食物中被频繁检出。目前而言，对DEN毒性的研究主要集中于大量高频的暴露方式。然而，人体对DEN的实际暴露一般为微量低频，因此研究微量低频DEN暴露的致肝癌毒性及其致毒机理具有重要意义。研究表明，微量低频DEN暴露会诱发肝癌，致癌历经慢性肝脏损伤、慢性肝炎、脂肪化、肝纤维化等病理过程，最后发展为肝癌。β-catenin的异常激活对肝癌的诱发和促进起着重要作用。因此，微量低频DEN暴露对人体健康的影响需得到更多的关注。