氧化应激

摘要

心源性猝死(sudden cardiac death,SCD)是指短时间内因心血管疾病而诱发的不可预料的死亡,大约45％～50％患者没有心脏病史,SCD为首发症状.据报道:中国SCD的年发病率大约是41.8万,与亚洲发病率相当,欧美发生率(30～40)万/年,全球SCD占心血管死亡的30％～40％.SCD分为心律失常型猝死和循环衰竭型猝死,大多数为心律失常型猝死,而心室颤动(ventricular fibrillation,VF)或者室速(ventricular tachycardia,VT)是导致SCD的最常见原因.心肌梗死或急性心肌缺血、心力衰竭是SCD的高危因素,大约50％的心力衰竭患者死于猝发的心律失常,80％的SCD罹患冠状动脉粥样硬化性心脏病(简称冠心病).随着SCD在心脏疾病中的发生风险逐年上升，现有的治疗方法存在一定的局限性，对于SCD的发生没有很好的评估手段。因此，研究心律失常发生的上游机制将有助于预防及控制SCD的发生。越来越多的研究表明，线粒体氧化应激反应在恶性心律失常的发生发展中占据着举足轻重的地位。当机体缺血缺氧时，ETC功能受损引起ATP合成减少，并伴有异常的NADPH水平，两者同时降低机体内ROS清除功能;ROS的蓄积激活CaMK II,c-Src,PKC等信号分子改变心肌细胞中多种离子流和缝隙连接，价R2通道失活，通过多种机制协同诱导心律失常和SCD的发生。因此，从线粒体氧化应激、致死性心律失常和SCD之间的关系作为突破点，曲突徙薪，通过抑制氧化应激引起的心电活动异常，作为抗心律失常药物新兴的治疗靶点，有望成为预防心源性碎死的另一新方法。