PP2A抑制剂通过自噬/p21信号通路抑制胰腺癌细胞生长的机制研究

摘要

目的：自噬(Autophagy)是细胞死亡的一种重要方式,并可通过上调周期调控蛋白p21的表达,阻滞细胞周期.前期研究中发现PP2A抑制剂能够抑制胰腺癌细胞生长.本研究拟探讨PP2A抑制剂是否通过自噬信号通路发挥抗肿瘤作用. 方法：采用慢病毒系统构建稳定表达DsRed-LC3报告融合基因的胰腺癌细胞系,PP2A抑制剂处理该细胞系后,采用荧光显微镜观察自噬小体的形成;采用实时荧光定量PCR,Western blot检测PP2A抑制剂对胰腺癌细胞p21表达的影响;通过自噬抑制(3-methyladenine,3-MA)阻断自噬通路,检测PP2A抑制剂对p21表达的影响是否被削弱;采用siRNA敲减p21,通过MTT检测抑制p21信号通路是否能够削弱PP2A抑制剂对胰腺癌细胞生长的影响. 结果：PP2A抑制剂能够诱导胰腺癌细胞发生自噬;3-MA可削弱PP2A抑制剂对p21表达的上调作用;采用siRNA敲减p21,可削弱PP2A抑制剂对胰腺癌细胞生长的抑制作用. 结论：PP2A抑制剂通过通过自噬依赖性机制上调p21的表达,并通过p21通路依赖性机制抑制胰腺癌细胞生长.