青蒿琥酯通过自噬途径诱导乳腺癌细胞G2/M细胞周期阻滞的机制研究

摘要

目的：自噬(Autophagy)被称为Ⅱ型细胞程序性死亡(programmed cell death,PCD).有研究显示青蒿素衍生物青蒿琥酯(Artesunate,ART)具有抗肿瘤作用.本研究拟探讨青蒿琥酯对乳腺癌细胞周期的影响及分子机制. 方法：通过流式细胞仪检测细胞周期;通过实时荧光定量PCR,Western blot检测基因表达;通过细胞免疫荧光检测自噬体形成;通过自噬抑制剂(3-methyladenine,3-MA)阻断自噬通路,检测青蒿琥酯对乳腺癌细胞细胞周期的影响是否通过自噬依赖性机制. 结果：青蒿琥酯上调细胞周期蛋白依赖性激酶抑制因子(Cyclin dependent kinase inhibitor,CKI)家族成员p21的表达,并使乳腺癌细胞MCF-7细胞周期阻滞于G2/M期.青蒿琥酯上调自噬相关基因Beclin1的表达,并促进乳腺癌细胞MCF-7自噬体形成.采用自噬抑制剂3-MA阻断自噬通路,可削弱青蒿琥酯诱导的P21表达的上调和G2/M期阻滞. 结论：青蒿琥酯通过诱导乳腺癌细胞自噬,上调P21表达,导致G2/M期阻滞,发挥抗肿瘤作用.