儿童及青少年霍奇金淋巴瘤:提高治疗指数

摘要

霍奇金淋巴瘤(HL)是高度可治愈的儿童恶性肿瘤之一,5年生存率超过了98％.然而,由于治疗后远期生存者的迟发并发症、部分亚型仍存在复发或进展、预后危险因素仍不十分明确等原因,目前仍不能充分定义所谓霍奇金淋巴瘤诊治管理中"标准治疗"模式.因此,目前研究的挑战以及重点侧重于如何在维持整体生存率的基础上尽量避免发生治疗相关远期并发症,这与成人HL理念区别很大.随着影像学技术以及生物学标记的发展,采用更多精准的方法评价HL化疗敏感度进行危险度分层的策略和方法,取得了革命性的进展.近期对于HL生物学方面的研究直接促进了初治乃至复发HL靶向治疗的不断发展.然而,关于新的联合治疗模式的发展以及儿童HL多中心间研究合作、如何对待青少年及年轻成人(AYA)HL等许多问题依然亟待解决.尽管没有统一标准的治疗方案，大部分儿童HL最初通过应用适于危险度的化疗或者联合低剂量受累野或者淋巴结局部的放疗都能达到良好的肿瘤控制和最小化的器官毒性。对于部分复发的患儿采用不同的化疗方案后获得完全治疗反应可以继以自体干细胞移植巩固治疗。尽管近期研发了不少新药治疗，对于这些药物临床还有很多疑问：它们能替代传统的细胞毒性药物和放疗吗？如何将这些新药联合应用？有没有生物学指标可以预测早期进展、生存率或者器官毒性危险因素？正如在其他抗肿瘤药物发展领域多次强调一样，靶向治疗以及其药物的应用、还有与传统药物的联合应用需要新的假说一验证、生物学标记 驱动临床试验去优化药物剂量和用法，需要更多的技术支撑。由于霍奇金淋巴瘤较低的发生率，传统方案的整体预后因素等研究进展缓慢。加强国际间多中心合作研究，包括和成人协作组的合作，特别是为了AYA人群，对推动这一领域发展意义重大。多中心合作旨在改善危险度分层、优化化疗和放疗的配置以提高治疗指数，分期和治疗反应标准的统一有助于试验结果的比较，并可促进新的治疗尽快进入临床实践。