蠲痹胶囊对豚鼠膝骨关节炎滑膜中TLR4、NF-κBp56表达的影响

摘要

目的:观察蠲痹胶囊对豚鼠OA滑膜中TLR4、NF-κBp56及TNF-α表达的影响. 方法:将40只1月龄雌性豚鼠取出8只作为正常组直接取材,剩余32只作为造模组饲养至3月龄,建立OA豚鼠模型,随后将三月龄豚鼠按体重随机分为模型组(3月龄),模型组(5月龄),氨糖组和蠲痹组,平均每组8只.模型组(3月龄)直接取材,模型组(5月龄)给予纯水灌胃,氨糖组给予盐酸氨基葡萄糖胶囊灌胃,蠲痹组给予蠲痹胶囊灌胃,以上三组连续灌胃2个月.2个月后对实验动物进行大体观察,组织学观察.应用改良的Mankin's评分方法对软骨损伤程度进行量化分析;应用免疫组织化学方法测定滑膜中TLR4、NF-κBp56和TNF-α蛋白的表达,并对结果进行统计分析. 结果:(1)各组 Mankin's评分结果:与正常组比较,模型3月龄组显著增高,p＜0.05;与模型5月龄组比较,氨糖组和蠲痹组Mankin's评分显著降低,p＜0.05;蠲痹组与氨糖组比较,p＜0.05.(2)各组TLR4免疫组化结果比较:模型5月龄组较模型3月龄TLR4阳性表达显著增高,p＜0.0001;给予蠲痹胶囊治疗后,与模型5月龄组比较,TLR4显著降低,p＜0.0001;蠲痹组与氨糖组比较,蠲痹组TLR4表达更低,p=0.0112.(3)各组NF-κBp56免疫组化结果比较:模型5月龄组较模型3月龄NF-κBp56阳性表达显著增高,p=0.001;给予蠲痹胶囊治疗后,与模型5月龄组比较,NF-κBp56显著降低,p＜0.0001;蠲痹组与氨糖组比较,蠲痹组NF-κBp56表达更低,p=0.0188.(4)各组TNF-α免疫组化结果比较:模型5月龄组较模型3月龄TNF-α阳性表达显著增高,p＜0.0001;给予蠲痹胶囊治疗后,与模型5月龄组比较,TNF-α显著降低,p＜0.0001;给予盐酸氨基葡萄糖治疗后,TNF-α的表达明显低于模型5月龄组,p＜0.0001;蠲痹组与氨糖组比较,蠲痹组TNF-α表达更低,p=0.0078. 结论:(1)蠲痹胶囊和盐酸氨基葡萄糖胶囊可显著降低豚鼠早期OA动物模型关节Mankin's评分,并抑制滑膜中TLR4、NF-κBp56和TNF-α的表达,但蠲痹胶囊的作用更加显著.(2)蠲痹胶囊能够减轻雌性豚鼠OA动物模型软骨的退变,并抑制滑膜的炎症.