纤溶系统酶原激活小分子调节剂与溶栓先导化合物的研究

摘要

纤溶/凝血系统(coagulation and fibrinolytic systems)作为止血机制的核心,发挥着血液凝固、血栓纤溶、组织修复、伤口愈合、渗漏防止等多种生理作用.凝血酶原(prothrombin)、纤溶酶原(plasminogen)、单链尿激酶型纤溶酶原激活剂(sigle chain urokinase-type plasminogen activator)等酶原被激活是功能发挥的先决条件,血浆酶原激活的分子机制是蛋白质结构化学的重要内容之一,关联着血液因子功能发挥和相关生理作用的进行.基于促进非活性的酶原如纤溶酶原向活化型的纤溶酶的转化;提高酶原如纤溶酶原的纤维蛋白结合活性;改变纤溶因子如纤溶酶原的空间构象使该酶原处于容易被纤溶酶原激活剂活化的状态;促进血液纤溶酶原激活剂如尿激酶型纤溶酶原激活因子前体(prourokinase)向尿激酶型纤溶酶原激活剂的转化;抑制纤溶因子抑制剂的活性等能够促进纤溶作用的基础，从海洋微生物和海藻等海洋生物代谢产物发现了具有纤溶促进作用的小分子溶栓先导化合物，已经从纤溶机制、药理药效、毒理药代、药物制备、药物制剂显示出优良的成药性。