力达霉素体外抑制CD133作用机制研究

摘要

目的:前期研究表明力达霉素具有抑制肝癌肿瘤干细胞的作用,但力达霉素对肝癌CD133作用机制尚未阐明. 方法:首先利用流式细胞分析技术和Western-blot法检测力达霉素对CD133+细胞的比例以及CD133蛋白的影响.然后运用肿瘤细胞成球培养法,观察力达霉素对分选后Huh7 CD133+细胞成球能力的影响.最后用qPCR和Western-blot法,观察Notch通路中相关基因蛋白表达的变化. 结果:力达霉素能显著减少CD133+细胞的比例和CD133蛋白的表达,并能抑制CD133+肿瘤细胞球形成能力.力达霉素能下调Notch通路中NOTCH1、Hes1、Hey1基因水平,以及显著减少NOTCH1、NICD、Hes1、Hey1蛋白表达. 结论:力达霉素能抑制CD133的表达可能是与其下调Notch信号通路有关,这将有利于力达霉素的进一步临床应用.