PrP106-126引起NALP3炎症复合体激活的机制研究

摘要

前面的研究已经证明毒性多肽PrP106-126可以激活NALP3炎症复合体,引起caspase-1的激活以及IL-1β的释放,但是PrP106-126导致NALP3炎症复合体激活的机制还没有阐述清楚.目前关于NALP3炎症复合体的激活机制目前有三种假设:1、细胞质的钾离子外渗,导致细胞内的钾离子浓度降低;2、各种病原刺激物导致的细胞内活性氧族(ROS)的增加;3、细胞内溶酶体吞噬病原后破裂,导致溶酶体内组织蛋白酶B 的释放.因此本实验主要研究上述激活机制是否也参与到PrP106-126激活NALP3炎症复合体的过程中.结果表明，细胞内钾离子外渗、细胞内活性氧族(ROS)的产生以及溶酶体破裂释放出来的组织蛋白酶B三种NALP3炎症复合体的激活途径均参与到PrP106-126激活小胶质细胞的过程中，但是不同的抑制剂对NALP3和ASC蛋白调控途径不完全相同。