NPAT的新的相互作用蛋白NBP1在调控组蛋白转录中的作用及机制研究

摘要

NPAT是体内CyclinE-Cdk2激酶的底物.它定位于细胞核内一种称为Cajal Body的核细胞器上,在哺乳动物细胞周期里激活组蛋白转录的过程中起关键作用.以NPAT为诱饵进行酵母双杂交实验,发现了一个新的NPAT相互作用蛋白NBP-1(NPAT binding Protein 1).免疫共沉淀结果显示,NBP-1与NPAT通过一个保守的LFD motif直接相互作用.二者在细胞核内有部分共定位现象。SiRNA敲降NBP-1会导致NPAT在核内的聚集消失，但不影响Cajal Body的形成。此外，发现NBP-1与NPAT一样，在组蛋白的转录过程中至关重要。SiRNA敲降NBP-1会导致组蛋白转录显著下调，过表达则会促进组蛋白的转录。NBP-1对组蛋白的调控作用最终又表现在对细胞增殖的影响上，下调NBP-1会明显抑制细胞增殖和克隆形成，而上调则对此有显著的促进作用。综上所述，发现了一个新的调控细胞周期的关键因子NBP-1，它在招募NPAT入核内进而影响组蛋白基因的转录中起着重要作用。