乙型肝炎病毒变异对治疗的影响

摘要

对乙型肝炎病毒(HBV)基因变研究发现五种类型的HBV变异可能影响治疗的效果.第一种是导致HBeAg产生障碍的前C变异,一些研究小组发现感染这种变异病毒的患者对干扰素应答差,但也有人报道并未得到上述结果;前C变异株还可导致肝移植后病情恶化,特别是发生纤维郁胆型肝炎.第二种是核心蛋白抗原表位的变异株,有报告表明,感染有主要T辅助细胞决定簇或HLA-A2细胞毒性T细胞决定簇变异株的患者对干扰素应答不良.第三种是X基因变异及其C基因启动子变异,有报告认为这种变异株对干扰素应答率高,但在这方面还需要更深入的工作.这四种是改变表面蛋白抗体识别部位的变异株,出现于肝移植后应用HBIG的病人中,经常导致抗-HBs的中和作用丧失.最后一种变异株是核苷类似物治疗过程中出现的变异,经大部分位于HBV聚合酶基因的活性部位,拉米夫定耐药株的P基因变异多位于B区和C区,其中以C区YMDD变异量为常见;而泛昔洛韦耐药株的P基因变异多位于B区,两者较少重叠,这些变异可能导致治疗失败.由于P基因变异导致的HBV耐药是当前病毒性肝炎研究的热点. 通过近十年时间,对乙型肝炎病毒(HBV)基因变异已进行了较为系统的研究,然而,仍有许多问题尚未解决.比如,HBV变异对临床乙型病毒性肝炎的治疗到底有多大影响? 目前认为五种类型的HBV变异株可能与临床抗病毒治疗有关(表1).一些报告认为HBV前C和C基因以及C基因启动子变异可能与干扰素治疗应答与否有一定关系;而新近研究发现HBV P基因活性部位的变异可导致核苷类似物治疗中的耐药.这些问题已成为临床医生关注的焦点,研究HBV变异对治疗效果的影响可能有重要的临床价值.