切割bcl-2 mRNA核酶对人胆管癌细胞致瘤性的影响

摘要

核酶是一类具有酶样催化作用、可进行分子间剪切功能的RNA分子.人们利用RZ的分子间剪切功能,设计各种特异性RZ,以期阻断有害基因的表达.bcl-2癌基因是一种抗凋亡基因,该基因在肿瘤的发生和发展过程中起着非常重要的作用,其蛋白的超表达可抑制多种因素诱导的细胞凋亡,使细胞寿命延长.胆管细胞癌是一种起源于胆管上皮细胞的致命性恶性肿瘤,目前的外科手术、化疗和放疗疗效均欠佳.近年来一些研究发现,胆管癌细胞的bcl-2基因蛋白表达阳性率较高(57.1％～100％).胆管癌细胞中bcl-2表达水平较高可能与其不良的预后密切相关.本文在成功地建立胆管癌荷瘤裸鼠模型的基础上,利用合成的切割bcl-2 mRNA RZ基因,通过与逆转录病毒载体重组,转染培养中的胆管癌细胞,降低其bcl-2的表达水平,再将转染后的胆管癌细胞接种于裸鼠皮下,观察转染RZ基因后的胆管癌细胞在裸鼠体内的致瘤性,以进一步了解bcl-2基因在胆管癌发生中的作用.