转录因子RBP-Jk在小鼠胸腺发育中的作用

摘要

以细胞膜受体Notch为核心的Notch信号途径在从果蝇到哺乳类的发育中发挥极其重要的作用.小鼠和人类都有4种结构保守但表达范围和功能不同的Notch受体，其信号转导的终点都是转录因子RBP-Jk.为了研究Notch信号途径在发育中的功能，建立了转录因子RBP-Jk的条件性基因敲除小鼠(RBPfloxed).通过交配向RBPfloxed/floxed小鼠基因组中引入受α-干扰素诱导的启动子Mx调控的重组酶Cre基因后，注射α-干扰素诱导剂poly(I)-poly(C)，可有效地在肝脏、骨髓、脾脏等器官诱导RBP-Jk的缺失突变.本研究分析了用poly(I)-poly(C)诱导RBP-Jk基因突变后，小鼠胸腺中T淋巴细胞发育的变化.结果发现，RBP-Jk突变可造成小鼠胸腺中T细胞发育在早期阶段停止，证明转录因子RBP-Jk在T淋巴细胞早期分化中发挥不可替代的作用.