剔毒护肝汤及拆方对大鼠肝纤维化和脂质过氧化的影响

摘要

研究剔毒护肝汤及其拆方对肝纤维化和脂质过氧化影响,并探讨其机理,为临床用药提供依据.方法:Wistar大鼠138只,随机分为9组,正常对照组10只,其余各组16只,全部正常饮食.除正常对照组外,其余各组均采用皮下注射CCl<,4>制造肝纤维化模型.实验第1日,模型组及各用药组大鼠均皮下注射40﹪CCl<,4>蓖麻油溶液5ml/kg,以后每隔3～4天皮下注射40﹪CCl<,4>蓖麻油溶液3ml/kg,共8周.各组均在造模同时开始灌胃给药,正常对照组及病理造模组每日以生理盐水10ml/kg,秋水仙碱组每日以秋水仙碱0.1mg/kg,剔毒护肝汤(1g/ml)大、中、小剂量组及拆方叶下珠(0.4g/ml)、莪术(0.3g/ml)、黄芪(0.3g/ml)组每日分别以20ml/kg、10ml/kg、5ml/kg、10ml/kg、10ml/kg、10ml/kg体重灌喂大鼠.第8周末将大鼠用2﹪戊巴比妥钠(45mg/Kg)腹腔注射,麻醉后腹主动脉取血,将血标本离心后送检肝功能、血清肝纤维化指标,超氧化物歧化酶(SOD),丙二醛(MDA),取新鲜肝组织测羟脯氨酸(Hyp),并取肝左叶,用10﹪中性福尔马林溶液固定,石蜡包埋切片,HE染色,作肝组织病理学观察.结果:剔毒护肝汤及其拆方对CCl<,4>大鼠有升高白蛋白(Alb),降低丙氨酸氨基转移酶(ALT)和球蛋白(Glo)的作用,与模型组比较有显著性差异(P<0.05～0.01),大、中剂量组的疗效要明显于秋水仙碱组(P<0.01),中剂量组疗效要好于大、小剂量组;能降低血清透明质酸(HA)、层粘蛋白(LN)、Ⅲ型前胶原(PCⅢ),与模型组比较有显著性差异(P<0.01),各剂量组疗效要好于秋水仙碱组;降低血清MDA,升高SOD,与模型组比较有显著性差异(P<0.01),大、中、小剂量组的效果要显著好于秋水仙碱组(P<0.01),且呈一定的量效关系(大剂量组>中剂量组>小剂量组);减少肝脏Hyp,与模型组比较有显著性差异(P<0.01),大、中剂量组的效率要好于秋水仙碱组(P<0.05～0.01),且大、中、小剂量组之间呈显著的量效关系(P<0.05～0.01);并能改善肝脏病理,减轻肝细胞脂肪变,抑制肝纤维化的形成,其效果与秋水仙碱相当.在拆方研究中,莪术组恢复肝功能,减轻肝纤维化的作用好于叶下株和黄芪组,黄芪、莪术组抗脂质过氧化作用好于叶下珠组(P<0.05～0.01).结论:剔毒护肝汤具有确切的抗脂肪肝及肝纤维化的作用,其效果要优于秋水仙碱,且复方疗效优于单味药,莪术优于叶下珠和黄芪组.由于剔毒护肝汤副作用较秋水仙碱小,对机体的损害较轻,故而具有较大的临床应用价值.