大黄酸抑制脂多糖刺激巨噬细胞释放TNFα的细胞信号通路

摘要

目的:研究大黄有效成分大黄酸抑制脂多糖(Lipopolysaccharide，LPS)刺激巨噬细胞释放肿瘤坏死因子(TNF?)作用的细胞信号通路。rn 方法:以正常的和LPS刺激的大鼠腹腔巨噬细胞(PMΦ)为对象，用MTT法和激光共焦扫描显微术检测TNFα释放量和单细胞[Ca2+]I的动态变化。rn 结果:大黄酸对正常PMΦ释放TNFα没有明确的影响，但对LPS刺激的PMΦ释放TNFα有显著的抑制作用，其抑制作用随浓度增加而增强，10-4mol·L-1大黄酸抑制了10μg·L-1 LPS效应的70％。值得注意的是，大黄酸不但抑制了LPS诱发的PMΦ[Ca2+]I的升高，而且使LPS诱发的[Ca2+]I由宽峰状转变为振荡动力学模式，胞外介质无钙时呈更低幅值的振荡。同时，大黄酸亦显著抑制佛波脂(PMA)刺激的PM西[Ca2+]；升高和TNFα释放。rn 结论:大黄酸降低LPS诱发的PMΦ[Ca2+]I升高是其抑制TNFα释放的信号传导通路中的关键环节，并提示，大黄酸的信号传导中包括对PKC通路活性的抑制。