IL-12与紫杉醇、顺铂联合治疗诱导肺癌小鼠抗肿瘤免疫反应

摘要

白细胞介素12(白介12，interleukinl2,IL-12 )可以诱导IFN-γ 介导的多种炎症反应，促进机体TH1反应，连接适应性免疫系统和固有免疫系统，从而发挥免疫调节作用。在我们的研究中，首先建立了2种小鼠肺癌模型，然后再进行给药治疗。在实验体系中，患癌小鼠分成4组，分别进行IL-12和化疗药物紫杉醇、顺铂的给药。在尝试了多种给药剂量和时间的组合后，发现对患癌小鼠进行一次化疗，再给予2轮IL-12的给药后，与对照组和单独使用化疗药物相比，小鼠肺部肿瘤结节显著减少，生存率显著提高。在LLC肺癌模型中，IL-12的抗肿瘤效应更为明显，单独使用IL-12或者与化疗药物联合使用，均能取得较好的抗肿瘤效果，经IL-12治疗的部分患癌小鼠可长期存活，而对照组仅为25d左右。进一步探索其抗肿瘤机制发现，IL-12通过活化NK细胞和T细胞，促进IFN-γ 的表达，而IFN-γ 及其下游一系列促炎症因子对于肿瘤细胞发挥着直接的毒性作用;并且IFN-γ 还能促进肿瘤血管正常化，使肿瘤生长减缓。基因缺陷鼠的实验显示，IL-12发挥抗肿瘤效应不能缺少IFN-γ ，并且需要NK细胞和T细胞同时存在。因此，通过我们的研究发现，IL-12是一种极具潜力的抗肿瘤药物，并且这种效果依赖NK细胞和T细胞的活化，以及局部IFN-γ 的分泌。白细胞介素12为治疗癌症提供了一条新的道路。