酒精中毒性脑损伤的生化机制及干预

摘要

目的：本研究的目的是通过建立不同的酒精中毒性脑损伤的动物模型.观察其脑组织表型变化与生化物质及有关基因表达改变.探讨其所致脑损伤的生化机制和可能的干预途径.rn 方法：分别用小鼠和非洲爪蟾胚胎建立酒精中毒性脑损伤动物模型,观察酒精对脑组织发育的影响,用PCR和原位组织免疫杂交对有关神经发育基因表达进行测定.同时对过氧化物等生化物质进行测定.rn 结果：发现经过酒精处理的小鼠和非洲爪蟾胚胎均出现小头及小躯干畸形,而且与神经发育有关的基因表达均下降.如：NCAM、SOX2、OTX2、PAX6、SOX3等,其中PAX6是最关键的基因,只要外源人为恢复PAX6的表达,其他基因表达均得到上调.从而避免小头及小躯干畸形的出现.rn 结论：酒精可以造成小头及小躯干畸形,并抑制过氧化物酶的活性,产生过量的过氧化物(H2O2),从而抑制PAX6的表达以及与神经发育有关的基因表达.通过外源给予过氧化物酶或者直接使用抗氧化剂,或外源增加PAX6的表达能够干预和逆转酒精的脑的损伤.