丹参注射液干预AKT信号通路对MCAO大鼠脑组织干细胞的作用研究

摘要

目的:以脑梗塞实验大鼠为研究对象,观察活血化瘀药丹参注射液对rhG-CSF(本实验使用吉粒芬)动员至外周血中并归巢于受损脑区的干细胞的影响及大鼠神经功能改善程度.探索丹参注射液联合rhG-CSF治疗脑梗塞疾病可能的作用机制.rn 方法:采用线栓法制备大鼠左侧大脑中动脉闭塞(MCAO)致局灶性永久性脑缺血梗塞模型,随机分成A组,吉粒芬动员+丹参注射液组;B组,吉粒芬动员组;C组,丹参注射液组;D组,模型对照组;E组,PI3-K抑制剂组及F组,假手术组共6组.采用NSS评分评定各组大鼠给药前后受损神经功能的改善程度;采用TTC染色了解大鼠脑组织梗死面积;采用免疫荧光染色法检测梗死侧SVZ区5-溴脱氧尿苷(5-bromodeoxyuridine,BrdU)及BrdU/AKT、AKT/Nestin双标阳性细胞表达数量.rn 结果:吉粒芬+丹参组NSS评分降低值(d)高于其他四组(P＜0.01).治疗后吉粒芬+丹参组大鼠BrdU+ 、BrdU+/AKT+ 、AKT+/Nestin+细胞数均高于其他五组(P＜0.01);但是六组大鼠组间比较,BrdU/AKT双标阳性细胞数占BrdU阳性细胞数的比率及AKT+/Nestin+双标阳性细胞数占AKT阳性细胞数的比率并没有明显的差异(P＞0.05).rn 结论:联合使用吉粒芬和丹参注射液可以显著改善MCAO大鼠的神经功能缺损,其效果优于单独使用rhG-CSF或丹参注射液,其机制可能是通过干预PI3-K/AKT信号通路促进大鼠梗死侧脑组织干细胞增殖并向神经干细胞方向分化.