乙肝双阳患者P基因与S基因重叠区域突变位点分析

摘要

目的：研究HBsAg与HBsAb同时阳性患者基因突变的特点,分析S区基因突变与P区的关系,深入探究HBsAg与HBsAb同时阳性产生形成的原因.rn 方法：选取3例HBsAg+/HBsAb+乙型肝炎患者作为实验组,4例HBsAg+/HBsAb-患者作为对照组,将两组患者血清中编码HBsAg的S基因区进行克隆并测序,分析突变位点特点,同时对S区和与P区重叠部分的基因序列进行氨基酸翻译,研究两个功能区氨基酸突变的相关性.rn 结果：同一患者的不同克隆株在同一位点表达为不同的碱基.实验组患者的碱基突变率明显高于对照组(p=0.000),这些突变以引起S区氨基酸变化的错义突变为主,实验组的S区错义突变显著多于对照组,有统计学意义(1.26％vs.0.81％,p=0.000),而其同义突变与对照组相比无差异(0.45％vs.0.33％,p=0.059).P区与S区重叠部分序列错义突变率低于S区,同义突变率高于S区.S区氨基酸的突变主要集中在MHR的a决定簇的第一个环,与对照组相比统计学差异显著(13.78％vs.1.28％,=0.000).rn 结论：乙肝患者体内可能同时有几种病毒基因的不同突变组合,HBsAg与HBsAb同时阳性的患者比一般HBsAg+/HBsAb-慢性乙肝患者在免疫压力的作用下更易发生突变,其病毒基因组的复杂程度更高.这些突变以会引起S区氨基酸改变的错义突变为主,同区域内P区的氨基酸突变低于S区,说明在免疫压力下,此区域发生的突变主要对编码HBsAg的S基因区的机构和功能造成潜在影响.这些突变主要集中在a决定簇第一个环状区域内,而这一区域的氨基酸突变可能改变了HBsAg的抗原性,使针对原先病毒株产生的抗体不能中和或不能完全中和这些抗原,是导致HBsAg与HBsAb同时阳性的现象的原因.