大剂量地塞米松联合胸腺肽α1治疗ITP的疗效和细胞免疫机制的研究

摘要

目的:探讨大剂量地塞米松(HDDex)联合胸腺肽α1(Tα1)短程冲击治疗慢性特发性血小板减少性紫癜(chronicidiopathicthrombocytopenicprupura,ITP)的疗效及其细胞免疫机制. 方法：①52例ITP患者给予大剂量地塞米松+胸腺肽α1:Dex40mg/d×4d;Tα11.6mg皮下注射,每周3次,连续应用4周;治疗2周时评价近期疗效,6个月时评价远期效果.②ELISA法检测ITP患者及正常对照治疗前后血浆中Tα1、IFN-γ、IL-2、IL-4、IL-10、TGF-β1、TPO及IL-11的水平. 结果：①ITP患者治疗前的血浆Tα1总体水平(2.43±1.47ng/ml)显著高于正常对照组(1.77±0.69ng/ml)(P＜0.05).19例随访的ITP患者治疗后Tα1血浆水平已基本降至正常范围.②HDDex+Tα1近期疗效反应率为100﹪(完全反应71.15﹪、部分反应21.15﹪、微小反应7.69﹪);长期反应率为62.22﹪(缓解率42.22﹪、稳定率20.00﹪).③不良反应:仅少数患者出现失眠,对症处理后好转.④ITP患者治疗前IFN-γ和IL-2的血浆水平(22.71±7.98pg/ml、28.42±11.27pg/ml)明显高于正常对照组(10.23±3.97pg/ml,8.73±8.22pg/ml)(P＜0.01);治疗后均显著下降(11.57±4.33pg/ml,14.56±10.76pg/ml)(P＜0.01),且与正常对照相比无显著性差异(P＞0.05).⑤ITP患者治疗前IL-4和IL-10的血浆水平(5.93±3.85pg/ml、3.24±1.36pg/ml)明显低于正常对照组(14.39±8.03pg/ml、8.67±3.04pg/ml)(P＜0.01);治疗后均明显升高(9.87±4.82pg/ml、7.90±2.71pg/ml)(P＜0.05),且与正常对照组无显著性差异(P＞0.05).⑥治疗前ITP患者组血浆TGF-β1水平(1.31±0.71ng/ml)低于正常对照组(7.87±2.54ng/ml)(P＜0.01);治疗后明显升高(4.19±1.80ng/ml,P＜0.01),仍低于正常对照组(P＜0.05).⑦ITP患者血浆TPO水平治疗前后差异无显著性(77.89±29.71pg/ml、57.77±32.44pg/ml)(P＞0.05);与正常对照相比均无显著性差异(58.41±26.55pg/ml,P＞0.05);ITP患者治疗前IL-11血浆水平(126.74±44.23pg/ml)高于正常对照组(31.19±9.20pg/ml,P＜0.01),治疗后明显降低(76.12±51.27pg/ml,P＜0.05),仍高于正常对照组(P＜0.05).⑧Dex+Tα1治疗后患者Tα1水平与IFN-γ、IL-2、IL-4、IL-10含量之间无明显相关关系(P＞0.05);与TGF-β1含量之间呈显著正相关(P＜0.05). 结论:①HDDex+Tα1联合治疗可以纠正ITP患者体内Th1/Th2平衡紊乱,减少血小板的破坏,其缓解率高、复发率较低且耐受性好,可作为ITP治疗的一种新的尝试.②HDDex+Tα1治疗后患者Tα1水平与作为Th3特异性标志的TGF-β1含量之间呈显著正相关关系,表明可能与治疗增强了NK细胞的生理性抑制功能有关,在一定程度上诱导了ITP患者对自身免疫反应的耐受性.③对于ITP患者巨核细胞系统造血调节因子的研究结果表明,内源性TPO水平不仅受血小板数量所调节,还可能受表达Mp1受体的其它细胞调节;而内源性IL-11水平受循环中的血小板数量和其它可能的炎性刺激因子调节.