高同型半胱氨酸诱导血管内皮功能障碍促进微循环障碍和微血栓形成

摘要

目的：采用蛋氨酸灌胃复制高同型半胱氨酸血症致内皮功能障碍,在此基础上,联合脂多糖和角叉菜胶造成大鼠体内广泛微血栓形成,观察血管内皮损伤和功能障碍对大鼠体内微血栓形成的促进作用.方法：(1)内皮损伤模型的建立.SD大鼠随机分为对照组(Control)、内皮功能障碍组(HHcy).HHcy组采用蛋氨酸灌胃4周复制HHcy致内皮功能障碍模型,Control组以等量纯净水灌胃.4周后检测血浆同型半胱氨酸水平,并取大鼠胸主动脉段进行血管舒张功能检测,同时检测血浆一氧化氮(NO)和血管性假血友病因子(von Willebrand factor,vWF)水平,以评价血管内皮功能状况.(2)Ca/LPS诱导微血栓形成.SD大鼠随机分为对照组(Control)、微血栓组(Ca/LPS)、内皮功能障碍加微血栓组(HHcy+Ca/LPS).Ca/LPS组大鼠腹腔注射Ca,16h再腹腔注射LPS.注射LPS20h后心脏采血检测凝血功能和血小板计数,镜下观测肠系膜微循环,24h大鼠颈动脉采血结束实验,检测血浆NO和vWF值.Control组腹腔注射等量生理盐水,检测指标同模型组.HHcy+Ca/LPS组大鼠经蛋氨酸灌胃持续4周后,再按照上述方法注射Ca/LPS,观察内皮功能障碍对大鼠微循环障碍和微血栓形成的影响.结果：(1)蛋氨酸灌胃4周导致HHcv,血浆vWF水平显著升高,NO水平降低,内皮依赖性血管舒张功能显著降低,提示血管内皮功能受损,大鼠内皮功能障碍模型复制成功.(2)Ca/LPS组肠系膜微循环可见广泛微血栓形成,注射LPS后20h,通过检测凝血指标可见血液处于高凝状态.而与之比较,HHcy+Ca/LPS组微循环障碍进一步加强,血小板计数减少,血浆NO值降低,vWF升高;注射LPS 20h后可见血液处于继高凝状态之后的消耗性低凝状态.结论：蛋氨酸灌胃4周导致HHcy,诱导血管内皮功能障碍.联合Ca/LPS造模可建立微循环障碍和微血栓形成的动物模型,而内皮功能障碍能加速加重微循环障碍和微血栓形成.