线粒体分裂抑制剂通过抑制氧自由基介导的线粒体途径来减少缺血再灌注损伤中海马细胞的凋亡

摘要

细胞凋亡是缺血再灌注过程中细胞死亡的主要方式之一.以往的研究表明,线粒体分裂参与了缺血再灌注损伤中心肌细胞的凋亡和肾小管缺血过程中上皮细胞的凋亡.线粒体分裂抑制剂(mdivi-1)是一种选择性的分裂蛋白(Drp1)抑制剂,而其抑制脑缺血再灌注损伤中线粒体分裂从而发挥抗凋亡作用的分子机制尚不清楚.本实验的结果显示在缺血再灌注损伤前应用mdivi-l预处理可以明显减少ROS的水平，从而减少了细胞的凋亡率。mdivi-1不仅可以在海马神经元缺血再灌注损伤中促进Bcl-2的蛋白表达和抑制Bax蛋白的表达，而且可以上调Bcl-2/Bax的比值，从而阻止细胞色素C从线粒体的释放起到细胞保护作用。研究表明mdivi-1减少脑缺血再灌注损伤中细胞的凋亡是通过抑制自由基引起的线粒体途径来实现的。