丹参酮ⅡA增加阿霉素脂质体靶向性研究

摘要

目的：研究丹参酮ⅡA对阿霉素脂质体靶向性的影响.rn 方法：建立Hepal-6小鼠肝癌皮下转移瘤模型,待肿瘤平均体积达200mm3时随机分为丹参酮ⅡA(tanshinoneⅡA,TNA,5mg/kg)组、贝伐单抗组(bevacizumab injection,BV,5mg/kg)(阳性对照组)和对照组(Normal saline group,NS,给予等量生理盐水).上述各组小鼠在分别给予各组对应药物13天后,分别联合给予阿霉素脂质体(doxorubicin hydrochloric liposomes,DOX,8mg/kg),24小时后处死小鼠剥取肿瘤组织,采用免疫荧光法检测阿霉素脂质体在肿瘤组织内部的渗透距离,并采用高效液相色谱法(HPLC)检测肿瘤组织中DOX浓度.此外,上述各组小鼠分别于给药第7天联合使用阿霉素脂质体(8mg/kg),14天后比较各组疗效的差异.rn 结果：各组在小鼠处死前24h尾静脉给予阿霉素脂质体后,(1)肿瘤组织免疫荧光检测肿瘤组织中DOX渗透距离,结果显示：阿霉素脂质体沿着肿瘤血管分布,随着离血管的距离加大阿霉素脂质体的分布逐渐减少;与NS组比较TAN组和BV组药物渗透的距离明显增加,差异具有统计学意义(P=0.037、0.011,P＜0.05);虽然,TAN组阿霉素脂质体渗透距离较BV组小,但两组间差异没有统计学意义(P=0.582,P＞0.05);(2)HPLC检测肿瘤组织中DOX的输送量,结果发现：与NS组比较,各组的阿霉素脂质体含量均增高(P＜0.001),TAN组肿瘤组织中的阿霉素脂质体含量较BV组低,差异具有统计学意义(P＜0.001);(3)在各组给药第7天联合使用阿霉素脂质体,实验终点时比较各组小鼠肿瘤体积发现：与NS组比较,单药贝伐单抗组和单药丹参酮ⅡA组抑瘤效果不明显,差异无明显统计学意义(P＞0.05),单药阿霉素脂质体组有一定的抑瘤效果,差异具有统计学意义(P=0.028,＜0.05);贝伐单抗和丹参酮ⅡA分别联合使用阿霉素脂质体组,肿瘤体积明显减小,具有明显的抑瘤效果,与单药阿霉素脂质体组比较差异有统计学意义(P=0.000,＜0.001).虽然,结果显示在贝伐单抗与阿霉素脂质体联合使用时抑瘤效果更明显,但这两种联合方式之间肿瘤体积没有统计学差异(P＞0.05).rn 结论：丹参酮ⅡA联合阿霉素脂质体能够达到协同治疗效果,这一结果可能与丹参酮ⅡA增加了DOX在肿瘤组织内的穿透性及组织输送量,即增加了DOX在肿瘤组织内的靶向性有关.