不同剂量大黄对雌激素诱导的胆汁淤积大鼠核受体FXR、CAR的调节作用

摘要

目的:考察不同剂量组大黄对胆汁淤积大鼠肝细胞法尼醇受体(farnesoid X receptor,FXR)、组成型雄甾烷受体(constitutive androstane receptor,CAR)表达的影响.rn 方法:Wistar雄性大鼠25只,随机选取5只作为正常组,其余大鼠炔雌醇(EE,5 mg·kg-1·d-1)颈部皮下连续注射5 d,建立大鼠肝内胆汁淤积模型.于造模2天后分别给予大黄高、中、低剂量连续5天.通过血清生化指标、肝脏病理学及Western blot对各组大鼠进行评价对比.rn 结果:与正常组相比,模型组血清ALT、AST、DBIL、TBA显著升高(P＜0.05),肝脏出现汇管区胆管增生及炎症浸润病变,肝细胞核受体FXR及CAR的表达显著升高(P＜0.05);而给予大黄高、中、低剂量干预5天后,血清ALT、AST、ALP显著降低(P＜0.05),且高剂量大黄能显著缓解肝脏病变,下调肝细胞核受体CAR的表达.rn 结论:高剂量大黄能明显缓解雌激素诱导的大鼠胆汁淤积,且能下调肝细胞核受体CAR的表达,对FXR的表达无影响.