甘草酸单铵保护利福平致大鼠肝损伤的机制初探

摘要

目的:基于肝细胞膜转运体Na+-牛磺酸钠共转运体(Sodium taurocholate cotransporting polypeptide,Ntcp)和多药耐药相关蛋白2(Multidrug resistance protein 2,Mrp2)初步探究甘草酸单铵(Monoam-monium glycyrrhizinate,MAG)对利福平(Rifampin,RIF)致大鼠肝损伤的保护作用及机制.rn 方法:Wistar雄性大鼠随机分为3组:正常组(Control组):灌胃等容量的生理盐水;RIF肝损伤组(RIF组):灌胃RIF60mg·kg-1·d-1;MAG治疗组(MAG组):灌胃MAG 45mg·kg-1·d-13h后灌胃RIF60mg·kg-1·d-1.给药第7、14、21天时,各组分别随机取5只大鼠分离血清测定生化指标;取肝组织做病理切片,观察肝脏组织病理学变化并进行“肝组织学活动指数(HAI)”评分;采用 Western blotting法检测肝组织Mrp2和Ntcp蛋白表达量.rn 结果:与正常组相比,RIF组给药7、14、21天时,其部分血清生化指标呈明显上升趋势,肝脏病理学HAI分值显著增加(P＜0.01);MAG组血清生化指标与正常组之间无显著差异,与RIF组相比其HAI评分显著降低(P＜0.05).给药7、14、21天时,RIF组较正常组Mrp2的表达均显著升高(P＜0.05),而MAG组Mrp2的表达均显著低于RIF组(P＜0.05).给药期间,各组Ntcp的表达均无显著差异(P＞0.05).rn 结论:利福平肝损伤机制可能与其上调Mrp2有关,MAG可保护利福平诱导的肝损伤,且其保肝作用可能与其下调Mrp2有关.