急性冠脉综合症患者氯吡格雷群体药动学-药效学结合模型研究

摘要

目的：本研究旨在急性冠脉综合症患者中建立氯吡格雷的群体药动学-药效学模型.通过前瞻性收集59例急性冠脉综合症患者,分别以氯吡格雷活性硫醇代谢产物和血小板VASP磷酸化水平作为其药动学和药效学指标,同时考察人口学指标、实验室指标、合并用药、临床合并症和相关代谢酶的遗传变异等因素,运用NONMEM软件对数据进行分析.药动学模型选择一般线性模型作为基础模型拟合数据,药效学模型选择间接效应模型-Turnover模型作为基础模型拟合数据.rn 结果：表明,氯吡格雷原药到活性硫醇代谢产物前体转化参数K12、活性硫醇代谢产物表观清除率(CL/F)和表观分布容积(V/F)的群体标准值分别为0.259h-1、179L·h-1和632L,达最大药效一半时药效学参数EC50、药效生成参数Kin和最大药效参数Emax的群体标准值分别为1.57ng·mL-1、4.29和0.664.最终模型显示,CYP2C19基因多态性对药动学模型中原药到活性硫醇代谢产物前体转化参数K12有影响,对临床合理使用氯吡格雷具有一定的参考意义.