基于两亲聚膦腈的聚合物胶束的合成及其初步体外评价

摘要

目的:合成基于两亲聚膦腈的聚合物胶束,研究其物化性能,考察聚合物胶束对阿霉素的负载性能及载药胶束的细胞摄取.方法 通过两步取代反应合成了含有色氨酸乙酯(EtTrp)和不同分子量的聚乙二醇(PEG)的两亲聚膦腈;以紫外、红外和核磁谱仪,结合元素分析和凝胶渗透色谱法(GPC)表征所得聚合物的物化性能;荧光法测定共聚物在水溶液中的临界胶束浓度(CMC);透射电镜(TEM)观察聚合物胶束的形态和大小;乳化法制备载有阿霉素的聚合物胶束;荧光显微镜研究肿瘤细胞对载药胶束的摄取.结果 本研究报道的方法成功合成了具有不同PEG链长的两亲聚膦腈;该类共聚物在水溶液中可以通过自组装形成球形胶束,胶束粒径大小可以通过制备方法或共聚物结构加以调控;该类聚合物胶束对阿霉素具有极高的负载性能,且载药胶束可以被肿瘤细胞摄取.结论 亲水链为PEG的两亲聚膦腈作为增溶强疏水性药物的载体进行靶向给药,表现出良好的应用前景,值得深入研究.