乳酸脱氢酶(lactate dehydrogenase,LDH)在恶性肿瘤研究中的进展

摘要

能量代谢发生改变是肿瘤细胞的一个决定性的生化特征,即肿瘤细胞即使在供氧充足的条件下仍存在糖酵解途径的异常激活,消耗大量葡萄糖并最终生成乳酸以满足癌细胞恶性增殖的能量供应需要,这种现象被称为肿瘤的有氧糖酵解,也叫做warburg效应.研究发现恶性肿瘤中糖酵解途径的关键酶表达异常与增强与"warburg效应"呈显著相关,在这过程中存在一个重要的催化酶,即乳酸脱氢酶,该酶主要催化丙酮酸与乳酸相互转换,在缺氧的细胞尤其是肿瘤细胞中高表达.已有大量研究证实LDH为恶性肿瘤的有氧糖酵解和细胞增殖所必需，LDHA、LDHB亚基所组成的四聚体形式之间的转换赋予了它在肿瘤代谢和发生发展中的双重作用。因而选择性抑制LDH可作为未来肿瘤治疗的一个极具潜力的新靶点。Le等通过RNAi技术对P493（淋巴瘤细胞系）的LDH基因进行了靶向干涉，发现下调LDH表达将导致肿瘤细胞的死亡。目前，靶向针对LDHA、LDHB的抗癌剂的功效，因癌症类型和代谢表型两者可能有差异，但越来越多的研究己从各个层次、方向来阐明LDHA与肿瘤调节的关系，并不断探究出LDH相关分子抑制剂，是一个新兴的极具潜力的抗癌靶点。