二氢吡啶类钙离子拮抗剂安全药理研究策略及案例分析

摘要

二氢吡啶类钙离子拮抗剂常用于高血压、心绞痛、蛛网膜下腔出血等疾病,成功研发的代表药物有硝苯地平、尼莫地平等.随着该类新型药物的不断研发和已有药物新剂型的不断出现,给安全药理的研究也带来了新的挑战.本研究以尼莫地平脂质微球注射液为例进行安全药理研发策略与同行探讨.敏感动物的排除,在进行正式的安全药理研究前应先排除敏感动物,选用合理的动物进行研究.实验系统的选择，在进行核心组合心血管系统研究时宜选用清醒动物进行研究，观察频率和剂量的设置，安全药理研究中的观察频率的范围应该覆盖药物的起效、达峰和消除阶段，通过对比三个阶段中动物出现的反应即可得到较科学的判断，追加和补充研究，创新药物的研究必须进行追加和补充的安全药理研究，根据该类药物的降压特点，追加实验中应重点考察受试物降压后是否会引发脑部缺血及缺血带来的可能的神经症状、QT间期延长、静脉血液回流和右心室功能的改变、由于灌注压降低是否引起呼吸功能的改变等，在补充的安全药理研究中应重点观察降压带来的消化、泌尿等系统功能的改变。