TFL对清醒Beagle犬心血管系统、呼吸系统的影响

摘要

目的：采用经过3Q验证的马甲式遥测系统评价TFL颗粒对Beagle犬心血管系统、呼吸系统产生的潜在影响,为TFL临床研究提供安评数据.rn 方法：先对EMKAPACK4G马甲式动物无创生理信号遥测系统进行3Q验证,然后用此系统评估TFL对清醒Beagle犬心血管系统、呼吸系统的影响.试验选用6只Beagle犬搭配6个信号传感器,测试前对动物进行马甲穿戴训练,试验共设6个组,分别为阴性对照组、阳性对照组(硝酸异山梨酯)4mg/kg、阳性对照组(特非那定)30mg/kg、TFL颗粒80、240、720mg/kg剂量组,试验采用6×6交叉给药方式,阴性对照组、TFL颗粒各剂量组采用胶囊饲喂给药,阴性对照组给予空胶囊;硝酸异山梨酯、特非那定采用灌胃给药.rn 结果：给药后12h内，TFL颗粒各剂量组与阴性对照组相比、与给药前相比均未见有毒理学意义的改变。硝酸异山梨酯组给药后2～6h，DP、SP、MP数值和百分比、吸气和呼气持续时间百分比与给药前、阴性对照组相比均显著下降(P<0.05)，给药后12h内体温、心电各指标未见明显改变。特非那定组给药后2、4h，校正的QT间期(QTcF)数值和百分比与给药前相比显著延长(P<0.05)；给药后12h内体温、呼吸、血压各指标未见明显改变。rn 结论：在本研究条件下，阴性对照组动物各项生理指标均在正常范围内，阳性对照药物阳性反应明显，表明系统条件稳定可靠，可用于评价药物对清醒Beagle犬呼吸与循环系统的影响。TFL颗粒在0.08、0.24、0.72g/kg剂量下，给药后12h内对清醒Beagle犬血压、呼吸、体温、心电各项指标均未见毒理学意义的改变。