Beagle犬经口吸入不同抛射剂药物制剂14天反复给药毒性试验

摘要

目的：某制剂采用了一种新的抛射剂,根据注册要求,需要进行新旧制剂的Beagle犬经口吸入14天重复给药,观察给药后动物出现的毒性反应及毒性反应的性质和程度,毒性反应的发展和恢复情况,确定无毒反应剂量,为临床安全用药的剂量设计和临床毒副反应监测提供参考资料,并进行新旧抛射剂的毒性比较.rn 方法：试验设5组，分别为空白对照组、原剂型对照组、新制剂低、中、高给药组（剂量分别为临床人用剂量的30、60和120倍），每组10只动物，雌性各半。每天经口吸入给药2次，上下午各1次，每次给1/2总给药体积。连续给药14天，采用HRH-3026大动物口鼻暴露系统给药。空白对照组不做任何处理。恢复期14天。检测指标包括动物一般状况，进食量，体重、体温，心电图，血液学、凝血、血清生化、电解质、尿液指标，毒代动力学和病理组织学检查等。恢复期为14天。rn 结果：临床症状观察、动物体重、体温、进食量：给药期间及恢复期，各给药组动物未见与给药相关的异常反应。rn 结论：在本试验条件下，Beagle犬经口吸入药物新制剂14天其未见明显毒性反应剂量为120倍剂量组；新抛射剂与原抛射剂给药反应无明显差异。