Mini-Ames与Ames实验结果一致性比较

摘要

目的：遗传毒性研究是药物非临床安全性评价的重要内容,细菌回复突变试验(即AMES试验)是遗传毒理标准试验组合的一部分,其试验结果是药物的遗传毒性评定的重要参考依据.Mini-Ames试验是微型的Ames试验,试验方法与标准Ames试验相同,应用于药物的早期开发筛选.rn 方法：本设施的Mini-Ames试验根据供试品的用量主要有两种测试方案：(1)供试品40mg，选用两种菌株（TA98和TAIOO）(2)供试品100mg，选用五种菌株(TA98、TAlOO、TA1535、TA1537和WP2uvrA(pKMI01))。Ames试验选用五种菌株(TA98、TAIOO、TA1535、TA1537、WP2uvrA或WP2uvrA(pKMl01))。两种试验都通过平板掺入法将测试菌株暴露于限量的组氨酸或色氨酸中，别在有和没有加S9代谢活化系统条件下进行测试，同一剂量设置三个平行（Mini-Ames阴性对照设置六个平行），两项测试结果评价标准一致。rn 结果：20个供试品中Mini-Ames试验选用两种菌株与五种菌株的比例为9:11。仅1个供试品Mini-Ames（结果可疑）与Ames（结果阴性）表现不一致，其余19个供试品在两项测试中结果均一致（2个阳性，17个阴性）。Mini-Ames与Ames的一致性为95%。rn 结论：在本设施建立的Mini-Ames与Ames实验具有很好的一致性，Mini-Ames对于药物的遗传毒理的检测是比较可靠的快速的前期筛选方法。