斑马鱼心脏功能损伤模型的建立与应用

摘要

心功能损伤是各种心脏腔室结构改变或心肌受损所导致心脏功能进行性障碍综合征.临床表现为心脏扩大、心律失常及心力衰竭等.心功能损伤是心脏整体机能异常的综合反映.病毒感染、自身免疫反应、遗传、药物中毒和代谢异常等都可以引起心功能损伤.利用斑马鱼模型进行化合物心功能损伤评价实验的研究结果表明，斑马鱼与哺乳动物的心脏对药物的反应非常相似。斑马鱼基因组与人类基因组同源性达到85%左右；易于养殖，养殖成本低；体外发育，胚胎透明，胚胎发育快，受精后48小时，心脏就已经发育成熟；利用特非那定建立斑马鱼心功能损伤模型，以心率，SV-BA距离，血流速率和心电图等参数为评价指标，检测了丹参注射液对斑马鱼心脏的保护作用。结果显示，丹参注射液在1-20μl/ml范围内对特非那定引起的心律异常、心包水肿等症状均有不同程度的缓解(Figure 1)。差异表达谱结果显示一些心脏结构和功能相关的基因参与了该过程。这些实验结果说明丹参注射液具有心脏保护作用，建立的斑马鱼心脏损伤模型和心脏保护药物筛选体系具有较好的应用价值。