应用乳鼠进行的非临床安全性评价实验中应注意的问题

摘要

相比于成人用药的安全性评价实验,儿科药物的临床前安评体系不完善、各个机构进行的儿科用药评价项目数量也相对较少,因此相关的试验技术、相应的试验设计等环节上也尚显薄弱.本文结合指导原则、文献及工作经验,以乳鼠给药试验为例,从实验技术方面总结如下相关的注意事项.动物的起始给药日期依据临床拟用年龄进行相应换算。在实际操作中，动物的灌胃起始日期可能对动物有较大影响。应根据实际情况，结合药物的具体性质进行给药开始时间点的设置。用无毒mark笔在动物的背部或其他相应部位标记数字进行区分，为避免因母鼠舔舐及仔鼠间身体摩擦而造成标记丢失，故需要适时加深标记，根据实际的经验，每24小时加深一下标记较为合适。同一试验中仔鼠出生日期可能存在l-2天的偏差，因此在指标检测时间点的设定上可能存在需要讨论的问题，即，是按照动物日龄（出生后n天，PND+n）的方式设置，还是按照试验日程天数（试验第n天，D+n）的方式进行设置，综合来讲，采用D+n的方式会使实际操作更为简便，发育指标等监测操作上，可采用“随机分组号-正式动物号”对应表来进行一一对应检查。