一种新型药物靶向给药系统的药理毒理评价概要

摘要

进行肿瘤治疗的化学药物因其缺乏靶向性,往往对机体产生的较大的毒副作用而不得不终止治疗或者更改治疗方案,延误疾病治疗,目前肿瘤治疗的化学药物越来越趋向于靶向和个体化治疗,可降低毒性风险,给患者带来福音.Legumain成为目前较为理想的肿瘤干预治疗的分子靶点。该类药物进入肿瘤微环境中被Legumain特异性激活，释放出高浓度的活性细胞毒物质。同时在此基础上引入细胞穿膜肽(cell-penetrating peptides，CPPs)TAT和脂质体(liposome，Lipo)，成功构建了AAN-TAT-Lipo转运系统，该转运系统在进入肿瘤微环境后可以在Legumain的催化下，释放出TAT-Lipo，恢复TAT的穿透能力，从而大大提升了负荷药物进入肿瘤细胞的能力。这一新型药物靶向给药系统在提高药物靶向性和药效的同时，可显著降低负荷药物的毒副作用。