PD-1/PD-L1单克隆抗体临床前安全性评价

摘要

肿瘤免疫治疗是目前全球肿瘤治疗研究的热点,作用于免疫检查点PD-1/PD-L1信号通路的单克隆抗体药物,通过与PD-1或PD-L1的结合,从而阻断该信号通路介导的免疫抑制反应,激活T细胞功能,增加抗肿瘤的免疫应答并杀伤肿瘤细胞.PD-I、PD-LI抗体可以利用人体自身的免疫系统抵御癌症，治疗多种类型肿瘤的潜力且安全性相对较高，具有良好的开发和市场前景。虽然抗PD-I抗体和抗PD-LI抗体都作用于PD-1/PD-LI信号通路，但两者在作用靶点、抗体亲和力、抗体亚型（如IgGI与IgG4）、对通路阻断的程度和作用时间的不同，都可能导致药物间疗效和毒性的差异，需要对试验进行全面的、详细的、有针对性的设计，综合比较各方面的毒性特点，才能为临床应用提供更多的预测和参考信息。与此同时，也建议国内建立猴的生殖毒性试验评价系统，以应对生物大分子类药物临床前生殖风险评估。