抗抑郁化合物APD大鼠组织分布研究

摘要

目的：建立抗抑郁化合物APD在大鼠体内主要脏器组织的药物浓度的检测方法,研究其在大鼠体内各脏器组织的的分布情况,探讨APD发挥药效作用的可能靶器官.rn 方法：采用HPLC-MS/MS法测定组织中APD的药物浓度,组织样本酸化后以二氯甲烷液液萃取,萃取液氮气吹干,流动相复溶后进样测定;色谱柱为Agilent poroshell120SB-C18柱(2.7μm,50mm×4.6mm),流动相为甲醇-0.1％甲酸,电喷雾离子化(ESI),多反应监测模式(MRM),APD[M+H]+：m/z=530.3/308.2;DPI289[M+H]+：m/z=504.3/282.2.rn 结果：本实验建立的大鼠肝、心、脾、肺、肾组织药物浓度测定方法，空白组织测定结果中均未见干扰峰，线性范围均为0.2488-1019ng/ml（r2>0.99，权重1/C2）。日内和日间精密度均小于15.0%，基质效应、回收率均达到了进行大鼠体内组织分布药代动力学试验的要求。rn 结论：所建立的检测方法重现性良好且稳定，方法灵敏、可靠，可以用于大鼠体内心、肝、脾、肺、肾的组织分布测定；大鼠给药后1h、4h、9h三个时间点五种组织中的APD浓度分布分别为：肝>肺>心>脾>肾、肺>肝>心>脾>肾、肝>肺>心>脾>肾；肝脏和肺脏可能是APD作用的靶器官。