恩诺沙星肺靶向微球在犬体内分布与药物动力学研究

摘要

使用高效液相色谱荧光检测(HPLC-FLD)血清和组织中恩诺沙星(ENR)和环丙沙星(CIP)的浓度,ENR的标准曲线在10～1000 ng·mL-1范围内呈良好线性关系(r=0.9993,n=5).在30～500ng·mL-1的添加范围内回收率均大于70％,变异系数较小,重现性好.在药物动力学研究中,分别给犬静脉注射ENR注射液和微球(ER-GMS)混悬液,采用3P97药动学程序处理药-时数据,得出药-时曲线下面积和峰浓度,结果表明恩诺沙星微球在体内有良好的肺靶向性,肺相对血和其它脏器组织的靶向效率(tc)均大于1,靶向效率增加1.39～6.06倍,且微球显著地改变了ENR的体内分布,ENR注射液、微球混悬液在犬肺部的药动学过程分别符合二室开放性模型和三室开放性模型,肺内药物达峰时间和吸收半衰期有所缩短,消除半衰期延长,肺内药量(Q)消除率降低了56.5％.