低极性人参皂苷ALK逆转K562/ADM细胞耐药的研究

摘要

目的：本文观察ALK对稳定MDR表型的耐阿霉素K562/ADM细胞的抑制增殖及逆转耐药的作用,并探索其逆转耐药的分子作用机制.rn 方法：MTT和半固体琼脂集落培养检测ALK抑制K562,K562/ADM细胞的增殖作用，分析IC50的变化，阳性对照药维拉帕米。流式细胞术分析细胞周期，细胞邮可霉素的蓄积程度。RT-PCR检测ALK、维拉帕米作用后细胞耐药相关基因mdr-I的mRNA表达，Western blot和免疫细胞化学检测细胞膜P-gP蛋白的表达。rn 结果：ALK20-60mg/l显著地抑制K562和K562/ADM细胞的增殖，呈时间和剂量依赖性。ALK增强ADR的抑制作用，使IC50从2.11±0.04mg/L降至0.16±0.04mg/L，耐药逆转倍数为18.3倍。rn 结论：ALK具有逆转K562/ADM细胞耐药的作用，其作用机制可通过下调mdr-1基因及P-gP蛋白的表达，从而减少化疗药物外排而发挥其抗白血病的作用。上述研究可为ALK今后的深入研究及临床应用提供实验依据。